Pouco se tem discutido no meio acadêmico a respeito da íntima relação entre o Renascimento do século XVI com o humor melancólico, e os elementos esotéricos advindos sobretudo do Neoplatonismo florentino. O vínculo entre melancolia e esoterismo torna-se muito claro quando analisamos a gravura “Melencolia I” de Albrecht Dürer (1471-1528), composta por uma quantidade significativa de símbolos que remetem a uma cultura religiosa esotérica que então florescia. Este trabalho tem como objetivo analisar como o sintoma da melancolia foi compreendido no Renascimento, e como essa afetou a composição dessa enigmática gravura. Para isso, é necessário um mergulho nas fontes do esoterismo renascentista que se apoderaram de um “sentimento melancólico” e que propuseram um novo elemento significativo a esse humor que, até então, era considerado soturno e maléfico. A melancolia renascentista ganhou diversas nuances. Por um lado, era considerada um pecado, um humor desprezível característico de bruxas; de outro lado, um profundo sentimento de inspiração digna de homens de “gênio”. Essa ambivalência também ocorria nos céus, já que os melancólicos eram guiados pelo sombrio planeta Saturno, segundo a crença astrológica. Também temos o próprio cenário cultural do século XVI, sobretudo na Alemanha de Dürer, que contribuiu para que a temática da melancolia ganhasse força. O ambiente era tomado por dois polos: de um lado havia uma grande expectativa humanística em relação ao próprio homem, concepção central do Humanismo e, no outro polo, subjazia a crença na corrupção da sociedade, a imperfeição do homem e no iminente Juízo Final. Um cenário ambivalente/dualístico que resultou em um profundo processo melancólico.